Peneliti Menemukan Strategi Baru untuk Mencegah Arteri Tersumbat
Science

Peneliti Menemukan Strategi Baru untuk Mencegah Arteri Tersumbat

Meningkatkan proses yang melambat seiring bertambahnya usia dapat melindungi dari penyebab utama serangan jantung dan stroke.

Para ilmuwan telah berhasil meminimalkan plak penyempitan arteri pada tikus, dan mempublikasikan temuan mereka minggu ini di Proceedings of the National Academy of Sciences.

Para peneliti di Albert Einstein College of Medicine melakukannya dengan meningkatkan chaperone-mediated autophagy (CMA), sebuah proses rumah tangga seluler yang ditemukan pada tahun 1993 dan dinamai pada tahun 2000.

“Kami telah menunjukkan dalam penelitian ini bahwa kami membutuhkan CMA untuk melindungi dari aterosklerosis, yang menjadi parah dan berkembang ketika CMA menurun—sesuatu yang juga terjadi ketika orang bertambah tua,” kata Dr. Ana Maria Cuervo, MD, profesor biologi molekuler. dan obat yang menemukannya.

“Tetapi sama pentingnya, kami telah membuktikan bahwa meningkatkan aktivitas CMA dapat menjadi strategi yang efektif untuk mengendalikan aterosklerosis dan menghentikan perkembangannya.”

CMA membuat sel berfungsi normal dengan secara selektif menurunkan banyak protein yang dikandung sel. Dr. Cuervo telah menguraikan banyak pemain molekuler yang terlibat dalam CMA dan menunjukkan bahwa, melalui degradasi protein kuncinya yang tepat waktu, CMA mengatur banyak proses intraseluler—termasuk metabolisme glukosa dan lipid, ritme sirkadian, dan perbaikan DNA.

Dia juga menemukan bahwa CMA yang terganggu memungkinkan protein yang rusak menumpuk ke tingkat racun, berkontribusi pada penuaan dan—ketika penumpukan racun terjadi di sel saraf—menyebabkan penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Parkinson, Alzheimer, dan Huntington.

STUDI TERKAIT: Ganja Bisa Memegang Kunci untuk Mencegah Penyakit Neurodegeneratif Seperti Parkinson dan Alzheimer

Melawan Plak

Penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian di dunia, dan biasanya berhubungan dengan aterosklerosis: penumpukan plak (bahan lengket yang terdiri dari lemak, kolesterol, kalsium, dan zat lain) di dalam dinding arteri. Akumulasi plak mengeras dan menyempitkan arteri, mencegahnya mengirimkan darah beroksigen ke otot jantung (menyebabkan serangan jantung), otak (stroke), dan ke seluruh tubuh.

Untuk menyelidiki peran CMA dalam aterosklerosis, Dr. Cuervo, yang juga co-director Institute for Aging Research di Einstein, mempelajari aterosklerosis pada tikus dengan memberi mereka makanan Barat berlemak selama 12 minggu dan memantau aktivitas CMA di aorta yang terkena plak. binatang. Aktivitas CMA awalnya meningkat sebagai respons terhadap tantangan diet; setelah 12 minggu, bagaimanapun, penumpukan plak adalah signifikan, dan hampir tidak ada aktivitas CMA yang dapat dideteksi dalam dua jenis sel—makrofag dan sel otot polos arteri—yang diketahui tidak berfungsi pada aterosklerosis, dan menyebabkan penumpukan plak di dalam arteri. .

“CMA tampaknya sangat penting dalam melindungi makrofag dan sel otot polos—membantu mereka berfungsi secara normal meskipun diet pro-aterosklerotik—setidaknya untuk sementara, sampai aktivitas CMA mereka pada dasarnya terhenti,” kata Dr. Cuervo dalam sebuah Einstein. rilis media.

Dia dan rekan-rekannya mencatat bahwa memberi makan diet tinggi lemak pada tikus yang sama sekali tidak memiliki aktivitas CMA menghasilkan bukti yang lebih kuat tentang pentingnya CMA: plak hampir 40% lebih besar daripada pada hewan kontrol yang juga menjalani diet tinggi lemak.

TERKAIT: 4 Obat Umum Dapat Membalikkan Alzheimer pada Tikus

Dari Tikus – dan Juga Pria

Para peneliti menemukan bukti bahwa aktivitas CMA yang lemah berkorelasi dengan aterosklerosis pada manusia juga. Beberapa pasien yang pernah mengalami stroke menjalani prosedur pembedahan, yang dikenal sebagai endarterektomi karotis, yang menghilangkan segmen yang terkena plak dari arteri karotis mereka untuk mengurangi risiko stroke kedua. Dr. Cuervo dan timnya menganalisis aktivitas CMA di segmen arteri karotis dari 62 pasien stroke pertama yang diikuti selama tiga tahun setelah operasi mereka.

“Pasien dengan tingkat CMA yang lebih tinggi setelah stroke pertama mereka tidak pernah mendapatkan serangan kedua, sedangkan stroke kedua terjadi pada hampir semua pasien dengan aktivitas CMA rendah,” kata Dr. Cuervo. “Ini menunjukkan bahwa tingkat aktivitas CMA Anda pasca-endarterektomi dapat membantu dalam memprediksi risiko Anda untuk stroke kedua dan dalam memandu pengobatan, terutama untuk orang-orang dengan CMA rendah.”

LAGI: Alasan Lain untuk Minum Lebih Banyak Air: Studi Menemukan Hidrasi Dapat Menurunkan Risiko Gagal Jantung

Studi yang dipublikasikan di PNAS, adalah yang pertama menunjukkan bahwa menyalakan CMA bisa menjadi cara yang efektif untuk mencegah aterosklerosis menjadi parah atau berkembang. Tikus yang dikuatkan CMA telah sangat meningkatkan profil lipid darah, dengan penurunan kadar kolesterol yang nyata dibandingkan dengan tikus kontrol. Lesi plak yang terbentuk pada tikus yang diubah secara genetik secara signifikan lebih kecil dan lebih ringan tingkat keparahannya dibandingkan dengan plak pada tikus kontrol. Untungnya, orang tidak memerlukan perubahan genetik untuk mendapatkan manfaat dari temuan ini.

“Rekan-rekan saya dan saya telah mengembangkan senyawa obat yang telah menjanjikan untuk secara aman dan efektif meningkatkan aktivitas CMA di sebagian besar jaringan tikus dan dalam sel yang diturunkan dari manusia,” kata Dr. Cuervo, yang perguruan tinggi telah mengajukan kekayaan intelektual pada teknologi tersebut.


Posted By : nomor yang akan keluar malam ini hongkong