Banyak pasien dengan kanker prostat diobati dengan obat-obatan yang dengan cepat mengembangkan resistensi.
Sekarang, sebuah studi baru dari Fakultas Kedokteran Universitas Washington di St. Louis telah mengidentifikasi molekul RNA yang menekan tumor prostat.
Para ilmuwan menemukan bahwa kanker prostat mengembangkan cara untuk mematikan molekul RNA ini untuk memungkinkan diri mereka tumbuh. Namun, ketika mereka menanamkan tikus dengan sampel tumor prostat manusia, pengobatan baru memulihkan apa yang disebut RNA noncoding panjang ini—dan mereka memujinya sebagai strategi baru untuk mengobati kanker yang telah mengembangkan resistensi terhadap terapi hormonal.
“Obat-obatan yang kita miliki untuk mengobati kanker prostat pada awalnya efektif, tetapi kebanyakan pasien mulai mengembangkan resistensi, dan obat-obatan biasanya berhenti bekerja setelah satu atau dua tahun,” kata penulis senior Napam P. Mahajan, PhD, seorang profesor bedah.
“Pada saat itu, pilihan yang tersedia untuk pasien ini sangat terbatas. Kami tertarik untuk mengembangkan terapi baru untuk pasien yang telah mengembangkan resistensi—dan kami yakin molekul RNA yang kami tunjuk dapat mengarah pada pendekatan yang efektif.”
Sekitar satu dari delapan pria akan terkena kanker prostat—menjadikannya kanker pria yang paling umum. Ini terutama mempengaruhi orang di atas usia 50 tahun.
TERKAIT: Obat Imunoterapi Sangat Efektif sehingga Tumor Menghilang dalam Beberapa Minggu untuk Pasien Kanker Kepala dan Leher dalam Uji Coba Landmark
Protein kunci yang mendorong pertumbuhan tumor prostat, reseptor androgen, mengikat testosteron dan merangsang pertumbuhan kanker. Mempelajari bentangan DNA yang mengkode reseptor androgen, para peneliti menemukan bahwa bagian dari molekul DNA di sebelah reseptor androgen menghasilkan molekul yang disebut RNA noncoding panjang. Mereka menemukan bahwa RNA noncoding yang panjang ini memainkan peran kunci dalam mengatur reseptor androgen dan sebaliknya. Karena posisinya di sebelah reseptor androgen dalam genom, para peneliti menjulukinya NXTAR (di sebelah reseptor androgen).
“Pada kanker prostat, reseptor androgen sangat pintar,” kata Mahajan, yang juga anggota peneliti dari Pusat Kanker Siteman di Rumah Sakit Barnes-Yahudi dan Fakultas Kedokteran Universitas Washington.
“Penelitian kami menunjukkan bahwa itu menekan penekannya sendiri; pada dasarnya itu mengikat NXTAR dan mematikannya. Ini berarti bahwa di semua sampel kanker prostat yang kami pelajari, kami jarang menemukan NXTAR, karena ditekan oleh kehadiran reseptor androgen yang berat pada jenis tumor ini. Kami menemukan NXTAR dengan menggunakan obat yang dikembangkan lab saya yang menekan reseptor androgen. Ketika reseptor androgen ditekan, NXTAR mulai muncul. Ketika kami melihat ini, kami curiga bahwa kami telah menemukan penekan tumor.”
JUGA: Imunoterapi Kanker Otak Baru Menunjukkan Janji dalam Percobaan Manusia – Kebanyakan Pasien Tidak Melihat Pertumbuhan Tumor Selama 3 Tahun
Obat, yang disebut (R)-9b, dikembangkan untuk menyerang aspek yang berbeda dari biologi kanker prostat, merobohkan ekspresi reseptor androgen secara keseluruhan daripada hanya menghalangi kemampuannya untuk mengikat testosteron atau mengurangi kadar testosteron keseluruhan dalam tubuh, seperti obat yang saat ini disetujui lakukan. Namun dalam penelitian ini, (R)-9b akhirnya berfungsi sebagai alat untuk mengungkap keberadaan dan peran NXTAR.
Dalam studi yang diterbitkan 5 November di Cancer Research, sebuah jurnal dari American Association for Cancer Research, para peneliti menunjukkan bahwa memulihkan ekspresi NXTAR menyebabkan tumor menyusut. Mereka juga menunjukkan bahwa mereka tidak membutuhkan seluruh RNA noncoding yang panjang untuk mencapai efek ini. Satu bagian kecil, kunci dari molekul NXTAR cukup untuk mematikan reseptor androgen.
POPULER: Dokter Menentukan Resep Sempurna Untuk Kanker Stadium 4: Dengan Profil Fungsional, Hasilnya ‘Menakjubkan’
“Kami berharap dapat mengembangkan obat (R)-9b dan NXTAR ini menjadi terapi baru untuk pasien kanker prostat yang telah mengembangkan resistensi terhadap pengobatan lini depan,” kata Mahajan. “Salah satu strategi yang mungkin adalah mengenkapsulasi obat molekul kecil dan bagian kunci NXTAR menjadi nanopartikel, mungkin ke dalam nanopartikel yang sama, dan mematikan reseptor androgen dengan dua cara berbeda.”
Inhibitor (R)-9b telah dilisensikan ke perusahaan rintisan bioteknologi bernama TechnoGenesys. Mahajan dan rekan penulis Kiran Mahajan adalah salah satu pendiri perusahaan dan telah mengajukan paten.
Posted By : hasil hk
